日前,郑州大学医学科学院(国际化示范学院)精准医学中心许红恩博士以通讯作者在TranslationalResearch上发表了题为“DefiningtheSensitivityLandscapeofEGFRVariantstoTyrosineKinaseInhibitors”的研究性文章。
在非小细胞肺癌人群中,表皮生长因子受体(EGFR)突变的发生率为28.6%,东亚和东南亚人群发病率远高于欧洲人群。临床试验显示,EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗NSCLC患者在无进展期和不良反应方面优于化疗,几种EGFR-TKIs(如afatinib,erlotinib,gefitinib,icotinib,osimertinib)已被批准用于具有激活EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗。临床上,医生通常会进行EGFR突变检测来检查患者的突变模式,以确定治疗方案。但目前EGFR的伴随诊断主要针对热点突变,对于罕见变异无能为力。
饱和突变扫描(DeepMutationalScanning,DMS)技术是一种高通量、系统性研究基因突变体的新方法,能够快速地对大量临床意义不明突变(VUS)进行功能验证。
郑州大学医学科学院(国际化示范学院)精准医学中心许红恩博士联合河南大学安磊博士及深圳市狂风生命科技有限公司王跃强博士等首次利用DMS技术系统研究了种EGFR罕见变异突变对5种临床一线EGFR-TKI靶向药的敏感性,该研究方法具有通用性,可以用于研究其他靶向抑制剂的敏感突变和抗药突变。
本研究得到了国家自然科学基金、河南省科技攻关等项目的支持,其中的数据分析部分受到了国家超级计算郑州中心的大力支持。
许红恩,硕士生导师,郑州大学拔尖博士。主要研究方向为遗传性耳聋分子诊断及致病机制研究;遗传性肾病分子诊断;基于深度突变扫描(DeepMutationalScanning)技术的基因变异功能/靶向药物敏感性高通量研究等。
许红恩博士所任职的郑州大学医学科学院集学科建设、科学研究、高层次人才培养三位一体,并赋予了部分管理职能,主要致力于基础研究向临床医疗转化,努力跻身于世界一流医学研究机构行列。学院致力于肿瘤防治领域的科学研究,涌现出一大批科研成果——
年6月7日,学院陈松教授团队和中国科学技术大学吴缅教授团队合作在EMBOJournal在线发表了题为“ULK1-mediatedAutophagyandPromoteTumorigenesis”的研究论文,发现TRIM27是一个新的自噬负调控因子,可调控基础水平及营养缺失条件下自噬的起始,促进肿瘤发生,并在恶性肿瘤背景下抑制肿瘤的转移。
年4月,学院研究生韦亚星在杂志BritishJournalofCancer(中科院JCR分区医学一区)发表了题为“NuplazidsuppressesesophagealsquamouscellcarcinomagrowthinvitroandinvivobytargetingPAK4”的研究论文。学院刘康栋教授为文章的通讯作者。课题组通过高通量筛选临床用药,发现Nuplazid是一种新的p21活化激酶4(PAK4)的抑制剂,通过抑制PAK4的激酶活性,可显著抑制人源化异种移植瘤的生长和转移。
年3月,学院博士研究生刘方方、吴琼在临床转化医学领域杂志ClinicalandTranslationalMedicine上发表了研究论文。研究结果发现,吲哚美辛能够抑制TGFβ/SMA2/SMAD3信号通路,从而促进肿瘤微环境中CD8+T细胞的免疫应答。证实吲哚美辛可以通过直接抑制和诱导免疫发挥抗肿瘤作用。
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郑州大学是国家“工程”重点建设高校、“双一流”建设高校和“部省合建”高校。学校医科教育源于年的河南中山大学,年河南医学院独立建院,开启了河南医学高等教育的先河。人民生命安全和身体健康是人类发展进步的前提。扎根中原大地,未来,郑州大学将加快医学科技发展,守护人民生命健康。
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