4药企又被收回GMP证书 [复制链接]

蒲公英整理。

年4月15日，吉林省食品药品监督管理局发布了公告，长春长庆药业集团有限公司（GMP证书编号：JL，滴眼剂）、长春长庆药业集团有限公司（GMP证书编号：JL，丸剂（含中药前处理及提取））被收回GMP证书。

年4月18日，CFDA
　　一、主要原料质量保证措施缺失，存在较高质量风险。该企业采购和使用的小牛胸腺未规定生产用小牛种属、来源、具体年龄；未对牛的饲养环境进行考察，无法确定其饲养环境对牛的健康影响；未规定小牛胸腺的运输方式、采集后的保存期限；未规定对动物检疫证明的查验要求。

　　二、生产管理不到位，缺少必要的工艺控制。胸腺肽药品的生产未按照多组分生化药品的技术要求开展病*灭活/去除、热变的验证工作；未根据多组分生化药品的特性，研究设定不同工序的工艺时限。

　　三、质量管理不到位，缺少关键控制项目等。胸腺肽溶液内控质量标准中没有细菌内*素或热原等必要的安全性控制项目；未对胸腺肽产品的活性组分的含量、活性（活力）、活性组分的收率等进行方法学验证；偏差管理未得到有效落实，偏差台账无内容。

处理措施

该企业胸腺肽产品的生产与质量管理不符合《药品生产质量管理规范》（年修订）的要求，存在较高风险，国家食品药品监督管理总局要求甘肃省食品药品监督管理局收回《药品GMP证书》（CN），监督企业召回全部已上市胸腺肽产品，并立案调查。

2、贵州寿仙药业有限公司

检查原因：投诉举报

检查发现问题：

一、在药品GMP证书到期后继续违法生产药品。该企业合剂的《药品GMP证书》有效期至年6月9日，到期后在未通过认证的情况下继续违法生产了9个批次香榆胃舒合剂（批号、、、、、、、、）。

　　二、更改部分产品批号。企业挑选未漏液的退货产品进行重新包装，将香榆胃舒合剂、、等三个批次退货产品更改为、等两个生产批号进行销售。

　　三、生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿心莲饮片“预处理工序记录”和“提取、浓缩工序生产记录”中，操作人员覃某的签名字样出现3种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。

　　该企业不具备乳香、太子参、穿心莲三种药材全检条件，但企业检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别（2）所需的对照品，也不具备含量测定所需的气象色谱仪；太子参现场未见检验用对照品，也无对照品的购入、使用记录，其含量测定图谱存在一图多用的现象；穿心莲现场未见检验用对照品，也无对照品的发放记录，其含量测定图谱同样存在一图多用的现象。该企业化验室主任周某于年2月26日入职，但乳香0210批次的《原药材检验报告书》的复核人为周某，签发日期为年2月13日，时间上明显不符。

　　四、涉嫌偷工减料。该企业提供的财务发票显示，相关药材的购入量与药材入库量、生产投料量相差较大。如年至年生产大败*胶囊按处方计算应投料乳香.8公斤、蜈蚣.45公斤、全蝎.1公斤，而企业实际购买乳香公斤、蜈蚣公斤、全蝎.2公斤。

　　五、物料管理混乱。该企业提取车间二层仓库存放野菊花、*柏、芒硝、乳香、蒲公英、金银花、穿心莲等多种中药材，部分中药材包装袋已破损，地面上洒落大量的药材，所有物料均无相应的货位卡，物料标识上均没有产地、来源、进货日期、检验状态等信息。

　　该企业包材仓库内部分品种内包装和标签说明书账、卡、物数据严重不符。大败*胶囊小盒（批号：0803），实物数为10万盒，货位卡登记数为25.15万盒，包材明细账目数为盒；消炎止咳片小盒（批号：）实物数为盒，货位卡登记数为盒，包材明细账目数为盒。

处理措施

鉴于该企业《药品生产许可证》和《药品GMP证书》已过期，国家食品药品监督管理总局要求贵州省食品药品监督管理局监督企业封存其库存产品，并责令企业召回已销售产品，对该企业严重违法生产行为立案调查处理。

3、石药集团河北永丰药业有限公司

检查原因：评价性抽验

检查发现问题：

一、涉嫌使用假劣药材或偷工减料。现场抽取芦荟药材留样（批号）送石家庄市食品药品检验中心检验，薄层鉴别未检出芦荟苷。

　　现场抽取通窍耳聋丸三批留样产品（、、）和两批在库成品（、），依据探索性研究方法检验，存在以下问题：1.使用用薄层色谱法进行芦荟苷鉴别试验，结果显示和两批产品相应的荧光斑点极浅；2.使用HPLC检测*芩苷含量，结果显示批含量为0.04mg/g，其他4批产品含量在2.5-4.2mg/g之间，然而按完整处方量折算*芩苷含量应约为21.7mg/g。3.使用HPLC检测龙胆苦苷含量，5批产品龙胆苦苷含量分别为0.07mg/g、0.04mg/g、0.17mg/g、0.77mg/g、0.17mg/g，然而探索性研究方法中的标准应不得少于0.42mg/g。

　　二、擅自改变中间产品的灭菌工艺。1.在未研究和评估辐照灭菌对产品质量影响的情况下，年至年期间，企业将直接入药的中药药粉湿热灭菌变更为60GO-γ射线辐照灭菌，且无变更控制记录；2.该企业与保定核力源辐照有限公司签订了辐照协议，质量条款无明确的辐照装载模式、时间、剂量等参数要求，也未建立完善的灭菌过程控制文件和灭菌记录；3.该企业对龙胆粉末进行辐照灭菌，违反《中药辐照灭菌技术指导原则》（年第86号）的有关规定。

　　三、原药材检验记录不真实。该企业年至年共购进*芩原药材7批，调取该7批检验原始记录，发现其中两批*芩原药材（Y--、Y--）的图谱与另外两批*芩药材（0413、Y--）图谱高度一致，涉嫌修改时间和套用图谱。

处理措施

石药集团河北永丰药业有限公司上述行为已违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求河北省食品药品监管局立即收回该企业相关《药品GMP证书》，责令企业停止生产，查清通窍耳聋丸生产、销售情况，召回所有在售产品，并开展立案调查。